Long term effect of thiazides on bone mass in women with hypercalciuric nephrolithiasis / Efecto a largo plazo de tiziadas sobre la masa ósea en mujeres con hipercalciuria nefrolitiasis

Background: Decreased bone mineral density and increased prevalence of bone fractures have been found in patients with idiopathic hypercalciuria. It is not yet clear if thiazide treatment prevent these events. Methods: We retrospectively evaluated bone mass and biochemical markers of bone turnover in response to thiazide therapy in 52 consecutive female patients with idiopathic hypercalciuria and nephrolithiasis. Patients were divided in two subgroups according to their menopausal status: 25 were pre-menopausal (Group I) and 27 were postmenopausal (Group II). Results: Osteoporosis was found in 12 patients at baseline, 9 at the lumbar spine and 6 at the femoral neck. Two were pre-menopausal and 10 were postmenopausal. Patients with osteoporosis were analyzed separately (Group III). There was a significant and persistent reduction in urinary calcium with preservation of bone mass in all the groups after a median follow-up of 51 months. Few adverse effects were found using low doses of hydrochlorothiazide / amiloride. Only in the group III we found a statistcally significant an increase in BMD at the lumbar spine of 9.5% and an increase in BMD at femoral neck of 4.4% that did not reach statistical significance. Conclusions: We conclude that correction of hypercalciuria during long term treatment with low-dose hydrochlorothiazide//amiloride in women with nephrolithiasis prevents bone loss and in those with osteoporosis can lead to a significant increase in bone mineral density at the lumbar spine. Few adverse effects were seen during treatment and no interruption of therapy was necessary.

Introducción: Reducción de la densidad mineral ósea y aumento de la prevalencia de fracturas óseas se han encontrado en pacientes con hipercalciuria idiopática. Aún no está claro si el tratamiento con tiazidas prevenir estos eventos. Métodos: Evaluamos retrospectivamente la masa ósea y los marcadores bioquímicos de recambio óseo en respuesta a la terapia con tiazidas en 52 pacientes femeninos consecutivos con hipercalciuria idiopática y nefrolitiasis. Los pacientes fueron divididos en dos subgrupos de acuerdo a su estado de la menopausia : 25 fueron pre-menopáusicas (Grupo I) y 27 eran posmenopáusicas (Grupo II). Resultados: La osteoporosis se encontró en 12 pacientes al inicio del estudio, 9 en la columna lumbar y 6 en el cuello femoral. Dos eran premenopáusicas y 10 eran posmenopáusicas. Los pacientes con osteoporosis se analizaron por separado (Grupo III). Hubo una reducción significativa y persistente en el calcio urinario con la preservación de la masa ósea en todos los grupos después de una mediana de seguimiento de 51 meses. Pocos efectos adversos se encuentran utilizando dosis bajasde hidroclorotiazida / amilorida. Sólo en el grupo III encontramos un aumento estadísticamente significativo en la DMO de la columna lumbar del 9,5% y un aumento de la densidad mineral ósea en el cuello femoral de 4,4% que no alcanzó significación estadística. Conclusión: Llegamos a la conclusión de que la corrección de la hipercalciuria durante el tratamiento a largo plazo con dosis bajas de hidroclorotiazida / / amilorida en mujeres con nefrolitiasis previene la pérdida ósea y en aquellos con osteoporosis puede conducir a un aumento significativo en la densidad mineral ósea en la columna lumbar. Pocos se observaron efectos adversos durante el tratamiento y no hay interrupción de la terapia era necesario.

Citrato y litiasis renal / Citrate and renal stones

El citrato es un potente inhibidor de la cristalización de sales de calcio. La hipocitraturia es una alteración bioquímica frecuente en la formación de cálculos de calcio en adultos y especialmente en niños. El pH ácido (sistémico, tubular e intracelular) es el principal determinante de la excreción de citrato en la orina. Si bien la mayoría de los pacientes con litiasis renal presentan hipocitraturia idiopática, hay un número de causas para esta anormalidad que incluyen acidosis tubular renal distal, hipokalemia, dietas ricas en proteínas de origen animal y/o dietas bajas en álcalis y ciertas drogas, como la acetazolamida, topiramato, IECA y tiazidas. Las modificaciones dietéticas que benefician a estos pacientes incluyen: alta ingesta de líquidos y frutas, especialmente cítricos, restricción de sodio y proteínas, con consumo normal de calcio. El tratamiento con citrato de potasio es efectivo en pacientes con hipocitraturia primaria o secundaria y en aquellos desordenes en la acidificación, que provocan un pH urinario persistentemente ácido. Los efectos adversos son bajos y están referidos al tracto gastrointestinal. Si bien hay diferentes preparaciones de citrato (citrato de potasio, citrato de sodio, citrato de potasio-magnesio) en nuestro país solo está disponible el citrato de potasio en polvo que es muy útil para corregir la hipocitraturia y el pH urinario bajo, y reducir marcadamente la recurrencia de la litiasis renal.

Citrate is a powerful inhibitor of the crystallization of calcium salts. Hypocitraturia is a biochemical common alteration in calcium stone formation in adults and especially in children. The acid pH (systemic, tubular and intracellular) is the main determinant of citrate excretion in the urine. While the etiology of hypocitraturia is idiopathic in most patients with kidney stones, there are a number of causes for this abnormality including distal renal tubular acidosis, hypokalemia, diets rich in animal protein and / or diets low in alkali and certain drugs, such as acetazolamide, topiramate, ACE inhibitors and thiazides. Dietary modifications that benefit these patients include high intake of fluids and fruits, especially citrus, sodium and protein restriction, with normal calcium intake. Treatment with potassium citrate is effective in patients with primary or secondary hypocitraturia and acidification disorders, which cause unduly acidic urine pH persistently. Adverse effects are low and are referred to the gastrointestinal tract. While there are various preparations of citrate (potassium citrate, sodium citrate, potassium citrate, magnesium) in our country is available only potassium citrate powder that is useful to correct both the hypocitraturia and the low urinary pH and reduce markedly the recurrence of kidney stones.

La dieta en el tratamiento de la litiasis renal. Bases fisiopatológicas / [Diet in the treatment of renal lithiasis. Pathophysiological basis].

The composition of urine is influenced by diet and changes in dietary factors have been proposed to modify the risk of recurrent nephrolithiasis. Nutrients that have been implicated include calcium, oxalate, sodium, animal protein, magnesium and potassium. There is significant evidence showing that a high calcium diet is associated with a reduction of lithogenic risk. One of the possible mechanisms to explain this apparent paradox is that the higher intake of calcium in the intestine binds with dietary oxalate, reducing its absorption and urinary excretion. Oxalate from the diet seems to provide only a small contribution to excretion and dietary restriction is appropriate only in those with hyperoxaluria and hyperabsorption. Observational studies have shown a positive and independent association between sodium intake and the formation of new kidney stones. Consumption of animal protein creates an acid load that increases urinary excretion of calcium and uric acid and reduced citrate, all factors that could participate in the genesis of stones. Potassium-rich foods increase urinary citrate because of its alkali content. In prospective observational studies, diets rich in magnesium were associated with a lower risk of kidney stone formation in men. In conclusion, diet is a key element in the management of the patient with kidney stones but always subordinated to present metabolic risk factors.

Guías 2012 para el diagnóstico, la prevención y el tratamiento de la osteoporosis / [Guidelines for the diagnosis, prevention and treatment of osteoporosis, 2012].

Osteoporosis is a constantly growing disease which affects over 200 million people worldwide. The present recommendations are guidelines for its diagnosis, prevention and treatment, but they do not constitute standards for clinical decisions in individual patients. The physician must adapt them to individual patients and special situations, incorporating personal factors that transcend the limits of these guidelines and are dependent on the knowledge and art of the physician. These guidelines should be reviewed and updated periodically as new, better and more effective diagnostic and therapeutic tools become available.

La estimación del filtrado glomerular: [revisión] / The estimation of glomerular filtration rate: [review]

La tasa de filtración glomerular es utilizada para: detección(diagnóstico y prevalencia), evaluación (progresión de la enfermedad renal, complicaciones y riesgo cardiovascular), manejo (terapéutica, inicio de terapia substitutiva renal, medicaciones y procedimientos). Las ecuaciones de estimación del filtrado glomerular emplean algunos datos demográficos o antropométricos y ademas el dosaje de Creatinina o Cistatina en sangre. Estas sustancias deberían ser analizadas con técnicas calibradas y estandarizadas.

FRAX TM: un nuevo instrumento para calcular el riesgo absoluto de fracturas a 10 años / FRAX TM: A new instrument for calculating 10-year absolute fracture risk

La eficacia de nuevos agentes farmacológicos para la prevención de fracturas osteoporóticas y la decisión de intervención con la misma finalidad en la práctica clínica han sido guiadas por la evaluación de la densitometría ósea (DMO). Sin embargo, reconociendo la naturaleza multifactorial de ese desenlace, recientemente se dio a conocer el calculador Fracture Risk Assessment Tool (FRAX™) que persiguiendo los mismos objetivos de modelos previos, integra y combina varios de esos factores ponderadamente para estimar el riesgo absoluto de fractura de cadera o un combinado de fracturas osteoporóticas para los siguientes 10 años. El mismo sería ajustable a cualquier país incorporando al modelo la incidencia de fractura de cadera y las expectativas de vida edad- y sexo-específicas para la población a que pertenece el individuo. Este instrumento es presentado como un nuevo paradigma para ayudar en la toma de decisiones terapéuticas, especialmente farmacológicas. En la presente revisión se discuten algunas de sus características, como ser: la pretendida aplicabilidad a poblaciones de distintos países, la conveniencia de utilizar el riesgo absoluto a 10 años para todo el espectro etario de interés y si la eficacia de los tratamientos farmacológicos para la prevención de fracturas óseas en pacientes osteoporóticos podrá comprobarse también en pacientes seleccionados para tratamiento en base a este modelo. Finalmente, se llama la atención sobre el hecho de que aún no están claramente determinados los umbrales de riesgo orientadores para la toma de decisiones, los que obviamente tendrán un relevante impacto en el número de pacientes pasibles de tratamiento.

The efficacy of new pharmacological agents for the prevention of osteoporotic fractures and the clinical decision to intervene with that purpose in daily medical practice have been guided by the evaluation of bone mineral density (BMD). However, given the multifactorial nature of the proposed endpoint, a new calculator has been proposed: Fracture Risk Assessment Tool FRAX TM, which follows the same objectives of previous models, but integrates and combines several of those factors according to their relative weight. It can estimate absolute risk of hip fracture (or a combination of osteoporotic fractures) for the following 10 years. The calculator could be adapted for use in any country by the incorporation of hip fracture incidence and age- and sex-adjusted life expectancy in the same country. This instrument has been presented as a new paradigm to assist in clinical and therapeutic decision-making. In the present review some of its characteristics are discussed, such as: the purported applicability to different populations, the convenience of using 10-year absolute fracture risk for the whole age range under consideration, and whether the efficacy of pharmacological treatment for the prevention of bone fractures in osteoporotic patients can be expected to be equally effective among patients selected for treatment on the basis of this model. Finally, we would like to call attention to the fact that risk thresholds for intervention are not yet clearly defined; those thresholds can obviously be expected to have a profound impact on the number of patients amenable to treatment.

Tratamiento a largo plazo con citrato de potasio en pacientes nefrolitiásicos adultos con hipocitraturia o diátesis gotosa / Long-Term treatment of adult nephrolithiasis patients with hypocitraturia or gouty diathesis with potassium citrate

Pocos estudios han evaluado el tratamiento a largo plazo con citrato de potasio en pacientes con nefrolitiasis por oxalato de calcio o ácido úrico cuyos factores de riesgo metabólico urinario son hipocitraturia o diátesis gotosa. Nosotros evaluamos retrospectivamente las historias clínicas de 92 pacientes adultos con litiasis renal recurrente cuyos factores de riesgo metabólico eran hipocitraturia aislada o diátesis gotosa que fueron tratados con citrato de potasio 30 a 60 meq/día, una a dos veces por día, por más de 3 meses.... Concluimos que el tratamiento con citrato de potasio efectivamente corrige los trastornos metabólicos en pacientes con hipocitraturia y diátesis gotosa con una disminución asociada en el calcio urinario y que estos efectos son sostenidos en el tiempo.

Few studies have evaluated the long term treatmente with potassium citrate in patients with calcium oxalate o uric acid nephrolithiasis whose urine metabolic risk factores were hypocitraturia or gouty diathesis. We retrospectively reviewed the charts of 92 adult patients with recurrent renal stones whose urine metabolic risk factores were either hypocitraturia or gouty diathesis who were treated with potassium citrate 30 at 60 meq/d one or two times daily, for more than 3 months... We conclude that potassium citrate effectively corrects metabolic derangements in patients with hypocitraturia and couty diathesis with an associated decrease in urinary calcium and these effects were sustained in time.

Agentes calciomimeticos en el tratamiento del hiperparatiroidismo secundario a la insuficiencia renal cronica / Calcimimetic agents in the treatment of hyperparathyroidism secondary to chronic renal failure

The recent discovery and cloning of the extra cellular calcium sensing receptor (CaSR) has allowed a better understanding of the regulation of normal calcium metabolism and of rare disturbances in mineral metabolism. In the parathyroid glands the CaSR is responsible for modulating parathyroid hormone release as a function of the extra cellular calcium level. This discovery has allowed the development of drugs that mimics or potentiates the actions of extra cellular calcium on the CaSR, called calcimimetics that decrease parathyroid hormone secretion without increasing serum calcium. The new calcimimetics are small organic molecules that act as allosteric activators of the CaSR and they are in their initial face of clinical development. Although the experience with these drugs is limited, they have shown to effectively lower parathyroid hormone levels in patients with hyperparathyroidism secondary to end-stage renal failure without inducing important side-effects. Thus calcimimetic compounds have considerable potential as new drugs for the treatment of secondary hyperparathyroidism and uremic bone disease

Osteoporosis postrasplante / Post-tranplantation osteoporosis

En las últimas dos décadas el trasplante de órganos se ha transformado en una técnica establecida y efectiva para tratar la enfermedad terminal de varios órganos. El incremento en la sobrevida se ha debido a una mayor capacidad inmunosupresora de los regimenes que incluyen ciclosporina. Durante los primeros meses del trasplante la ciclosporina se asocia con altas dosis de corticosteroides, que producen efectos deletéricos sobre el hueso y el metabolismo mineral. Estos efectos se superponen a las lesiones óseas producidas por las enfermedades crónicas subyacentes. Especialmente durante los primeros 6 a 12 meses del trasplante ocurre una rápida pérdida de hueso, momento en que también ocurren la mayor parte de las fracturas. La tasa de fracturas es menor en el trasplante renal (7 a 11 por ciento en receptores no diabéticos) y mayor en los receptores de trasplante de otros órganos (17.2 a 42 por ciento luego de trasplante hepático, 18 a 50 por ciento luego de trasplante cardíaco y 25 a 29 por ciento luego de trasplante pulmonar). Ningún parámetro densitométrico o bioquímico predice adecuadamente el riesgo de fractura en el paciente individual. A pesar de ello, los pacientes con una baja densidad mineral ósea a nivel de la cadera, particularmente en mujeres, tienen tendencia a tener mayor riesgo de fractura. Los pacientes pueden presentar fracturas vertebrales a pesar de tener una densidad mineral ósea normal en la coluna. La patogénesis de la pérdida ósea postrasplante es multifactorial. Los pacientes con enfermedades renales o hepáticas tienen una osteodistrofia renal o hepática previa al trasplante que predispone a la pérdia ósea, y muchos pacientes a la espera de un trasplante pulmonar ya tienen osteoporosis debido al uso de corticoides para el tratamiento de su enfermedad pulmonar. La pérdia ósea rápida luego del trasplante depende, como lo sugieren estudios prospectivos que midieron parámetros bioquímicos, de una disminución de la formación ósea (manifestado por reducción en los niveles de osteocalcina) y de incrementos en la resorción ósea. Los corticosteroides parecen ser los principales determinantes de estas alteraciones, aunque la ciclosporina probablemente juegue algún rol. Otros factores que contribuyen a la pérdia ósea son el hiperparatiroidismo secundario y el hipogonadismo. El agregado de suplementos de calcio y vitamina D como únicas medidas preventivas no parecen reducir el riesgo de fracturas...

Acute effect of amiloride and urinary magnesium excretion in dogs

La administración intravenosa de amilorida aumentó la excrección de Na y redujo la excreción de K. Estos cambios fueron debidos, principalmente, a modificaciones en las concentraciones urinarias de estos iones ya que la diuresis prácticamente no se modificó. No hubo cambios en la concentración plasmática de Mg ni en su excreción urinaria. De estos resultados concluimos que, en perros no sometidos a una sobrecarga de Mg, el transporte de Mg en los segmentos distales, donde actúa la amilorida, no es alterado por este diurético. El cambio en la diferencia de potencial eléctrico transepitelial provocado por la amilorida no afectaría el transporte de Mg, el cual no estaría relacionado con el transporte de Na